Kreatiniinipuhdistuman ja karboplatiiniannoksen laskuri

Miksi munuaisten toiminta on tärkeä solunsalpaajahoidossa

Monet syöpälääkkeet poistuvat elimistöstä munuaisten kautta: karboplatiini ja sisplatiini, metotreksaatti, kapesitabiini, jotkin immunoterapiat ja monet tukilääkkeet. Jos munuaiset poistavat lääkettä hitaasti, sitä jää vereen pidemmäksi aikaa ja haittavaikutukset lisääntyvät. Siksi kreatiniini mitataan verikokeesta ennen jokaista hoitosykliä ja siksi hoitotiimisi puhuu puhdistumasta.

Kreatiniini on lihasten aineenvaihdunnan kuona-aine. Sen pitoisuus veressä nousee, kun munuaiset suodattavat vähemmän, mutta siihen vaikuttaa myös lihasmassan määrä, ja juuri siksi kaavoja tarvitaan.

Cockcroft-Gault, eGFR ja mitattu GFR

Cockcroft ja Gault julkaisivat yhtälönsä vuonna 1976 tutkimuksessa, jossa oli mukana 249 miestä; naisille tarkoitettu kerroin 0.85 lisättiin myöhemmin. Se arvioi kreatiniinipuhdistuman millilitroina minuutissa iän, painon, sukupuolen ja seerumin kreatiniinin perusteella, ja se on edelleen yhtälö, jota varten useimmat solunsalpaajahoitojen hoito-ohjelmat on laadittu.

Laboratoriovastauksessasi näkyvä eGFR tulee yleensä CKD-EPI-yhtälöstä ja on vakioitu kehon standardikokoon 1.73 m², joten se ei ole suoraan vaihdettavissa Cockcroft-Gaultin kanssa, vaikka ne ovat lähellä toisiaan keskikokoisilla ihmisillä. Molemmat yliarvioivat toimintaa ihmisillä, joilla lihasmassa on vähentynyt, ja molemmat voivat johtaa harhaan lihavuudessa. Kun päätös on hienovarainen, sairaalat mittaavat GFR:n suoraan merkkiaineella tai ajastetulla virtsankeräyksellä.

Eurooppalaiset laboratoriot ilmoittavat kreatiniinin yksikössä µmol/L, yhdysvaltalaiset lähteet yksikössä mg/dL; muunnos saadaan jakamalla µmol/L luvulla 88.4.

Miten Calvertin kaava määrittää karboplatiiniannoksen

Karboplatiini on poikkeuksellinen: mg/m²-annostelun sijaan annos valitaan niin, että saavutetaan tietty altistus eli pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC). Calvert kollegoineen osoitti vuonna 1989, että annos (mg) = AUC × (GFR + 25), jossa 25 kuvaa sitä pientä lääkemäärää, joka poistuu muuta kautta kuin munuaisten kautta.

Hoito-ohjelmissa tavoite-AUC on tavallisesti 5 tai 6, kun hoidon tavoitteena on parantuminen, ja 4–5 silloin, kun karboplatiinia yhdistetään muihin lääkkeisiin tai sitä annetaan voinniltaan heikommille potilaille. Koska nykyiset standardoidut kreatiniinimääritykset antavat matalampia arvoja kuin ne vanhemmat määritykset, joiden pohjalta kaava kehitettiin, US National Cancer Institute suositteli vuonna 2010, että käytettävä GFR rajataan arvoon 125 mL/min yliannostuksen välttämiseksi, ja useimmat eurooppalaiset keskukset toimivat samoin.

Miksi annoksesi voi poiketa tästä laskelmasta

• Hoitopaikkasi voi käyttää kaavassa mitattua GFR:ää, eGFR:ää tai eri painoa (ihanne- tai korjattua painoa).
• Annokset pyöristetään käytännöllisiin määriin, joskus kiinteisiin annosportaisiin.
• Matala verihiutalemäärä edellisen hoitosyklin jälkeen johtaa yleensä pienempään AUC:hen tai hoidon siirtämiseen.
• Hoito-ohjelmat määrittävät enimmäisannokset kaavasta riippumatta.
• Munuaisten toiminta muuttuu: nestehukka, varjoaine tai tulehduskipulääkkeet voivat nostaa kreatiniinia tilapäisesti, ja annostelua ennen voidaan pyytää uusintakoe.

Munuaisten suojaaminen hoidon aikana

Juo hoitopäivinä ja niitä seuraavina päivinä riittävästi nestettä hoitotiimisi ohjeiden mukaan, ja kerro heille kaikista käyttämistäsi lääkkeistä ja ravintolisistä, erityisesti tulehduskipulääkkeistä, kuten ibuprofeenista, jotka vähentävät munuaisten verenkiertoa. Kerro myös oksentelusta tai ripulista, jos et pysty pitämään nesteitä sisällä, sekä jalkojen turvotuksesta tai virtsamäärän selvästä vähenemisestä.

Kysymyksiä hoitotiimillesi

Ota tulos mukaasi ja kysy:

• Mitä munuaisten toiminnan mittaria käytätte annostelussani, ja mikä oli viimeisin arvoni?
• Mihin tavoite-AUC:hen karboplatiinini on asetettu, ja miksi?
• Onko annokseni rajattu, porrastettu tai pienennetty?
• Kuormittaako jokin muu lääkkeeni munuaisia?