Controllo della storia familiare per il cancro ereditario

Quanto cancro è ereditario

Tra il 5 e il 10 per cento dei tumori è legato a un’alterazione genetica trasmessa in famiglia. Il resto nasce da cambiamenti che si accumulano nel corso della vita. Avere diversi parenti con un tumore è comune semplicemente perché il cancro è comune, soprattutto in una famiglia numerosa o longeva; ciò che attira l’attenzione di un servizio di genetica è il modello: tumori a età insolitamente giovani, gli stessi tumori o tumori correlati in più generazioni, tumori rari come il tumore al seno maschile o il tumore ovarico, oppure più di un tumore primario nella stessa persona.

Per questo ogni voce di questo controllo riguarda età, numero e tipo, non il semplice fatto che qualcuno nella tua famiglia abbia avuto un tumore.

I geni più spesso coinvolti

• BRCA1 e BRCA2: tumori della mammella, dell’ovaio, della prostata e del pancreas, e tumore al seno maschile. PALB2, CHEK2 e ATM comportano rischi più piccoli di tumore al seno.
• Geni della sindrome di Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM): tumori colorettali e dell’endometrio, ma anche dell’ovaio, dello stomaco, dell’intestino tenue e delle vie urinarie; è la sindrome tumorale ereditaria più comune.
• APC e MUTYH: poliposi intestinale con un rischio molto alto di tumore colorettale.
• TP53 (Li-Fraumeni), PTEN (Cowden), CDH1 (tumore gastrico diffuso ereditario) e CDKN2A (melanoma e tumore del pancreas): più rari, con modelli familiari caratteristici.

I test moderni di solito esaminano insieme un pannello di questi geni. Nella maggior parte delle persone testate non si trova un’alterazione patogena, e una parte riceve una variante di significato incerto, che il consulente spiegherà non cambia la gestione clinica.

Che cosa comporta un invio alla genetica

Il primo appuntamento è un colloquio, non un esame del sangue. Un consulente genetico o un genetista clinico ricostruisce il tuo albero genealogico, può chiedere una conferma delle diagnosi dei parenti e stima il tuo rischio con un modello formale. Se il test è appropriato, ti spiega che cosa il risultato potrebbe significare per te e per i tuoi parenti, e decidi tu se procedere. Quando possibile, si testa prima il parente che ha avuto il tumore, perché un risultato negativo in una persona non affetta è informativo solo se l’alterazione genetica familiare è già nota.

I risultati richiedono da alcune settimane a qualche mese. La consulenza continua anche dopo, qualunque sia il risultato. Nella maggior parte dei Paesi dell’UE l’intero percorso è senza costi al momento dell’accesso quando i criteri di invio sono soddisfatti; i tempi di attesa variano.

Che cosa cambia con un risultato

Una variante patogena confermata apre opzioni che non sono disponibili sulla sola base della storia familiare: screening più precoce e più sensibile, chirurgia o farmaci per ridurre il rischio, e per chi ha già un tumore trattamenti mirati come gli inibitori di PARP o l’immunoterapia. Ai parenti può poi essere offerto un test per quella specifica alterazione, che è semplice e definitivo.

Un risultato negativo in una famiglia con una variante nota è davvero rassicurante: il tuo rischio torna a quello della popolazione generale e si applica lo screening standard. Un risultato negativo in una famiglia senza una variante nota non esclude una causa ereditaria; in quel caso lo screening si basa sulla storia familiare stessa.

I tuoi diritti nell’UE

I dati genetici sono una categoria speciale di dati personali ai sensi del GDPR, con limiti rigorosi su chi può trattarli e per quale motivo. Diversi Stati membri, tra cui Francia, Germania, Austria e Belgio, hanno anche leggi che limitano l’uso delle informazioni genetiche da parte di assicuratori e datori di lavoro, e la Convenzione di Oviedo del Consiglio d’Europa vieta la discriminazione genetica; i dettagli variano da Paese a Paese, quindi chiedi al servizio di genetica come i risultati vengono conservati e condivisi nel luogo in cui vivi.

La consulenza prima e dopo il test è pratica standard nei servizi europei di genetica ed è parte di ciò che ti offre l’invio. Se nel tuo Paese i tempi di attesa sono lunghi, la direttiva UE sui diritti dei pazienti nell’assistenza sanitaria transfrontaliera ti consente di cercare cure in un altro Stato membro con autorizzazione preventiva del tuo assicuratore.

Domande da fare

Porta con te il risultato e chiedi:

• La mia storia familiare soddisfa i criteri di invio usati in questo Paese?
• Quale parente testereste per primo, e che cosa significherebbe il risultato per gli altri?
• Quale screening dovrei fare ora, prima che arrivi qualsiasi risultato?
• Quanto dura l’attesa per la consulenza genetica, ed esiste un percorso alternativo?
• Come verranno conservate le mie informazioni genetiche e chi potrà vederle?