Ewingov sarkom, vrlo agresivan rak kostiju i mekog tkiva, smatra se vrhunskim primjerom paradigmi translokacijsko pozitivnog sarkoma: genetski prilično jednostavne bolesti sa specifičnom i neomorfno-potencijalnom terapeutskom metom, čija je onkogena uloga nepobitno definirana prije nekoliko desetljeća. Ovo je bolest koja po definiciji ima mikrometastatsku bolest pri dijagnozi i lošu prognozu za pacijente s makrometastatskom ili rekurentnom bolešću. Međunarodna suradnja definirala je trenutni standard skrbi u prospektivnim studijama, pružajući više ciklusa sistemske terapije u kombinaciji s lokalnim liječenjem; oba su povezana sa značajnim morbiditetom koji može rezultirati jakim psihičkim i fizičkim opterećenjem za preživjele. Ipak, kombinacija neusmjerenih kemoterapeutika i lokalnih modaliteta koji se stalno razvijaju danas postižu realne izglede za izlječenje većine bolesnika s Ewingovim sarkomom. U ovom pregledu fokusiramo se na trenutni standard dijagnoze i liječenja dok pokušavamo odgovoriti na neka od najhitnijih pitanja u kliničkoj praksi. Osim toga, ovaj pregled daje znanstvene odgovore na kliničke fenomene i povremeno definira rezultirajuće translacijske studije potrebne za prevladavanje prepreka morbiditeta povezanih s liječenjem i, što je najvažnije, ne-preživljavanja