Vérification des antécédents familiaux de cancer héréditaire

Quelle part des cancers est héréditaire

Entre 5 et 10 % des cancers sont liés à une modification génétique transmise dans une famille. Les autres apparaissent à partir de changements qui s’accumulent au cours de la vie. Avoir plusieurs proches atteints de cancer est fréquent simplement parce que le cancer est fréquent, surtout dans une famille nombreuse ou où l’on vit longtemps ; ce qui attire l’attention d’un service de génétique, c’est le schéma : des cancers à des âges inhabituellement jeunes, les mêmes cancers ou des cancers liés sur plusieurs générations, des cancers rares comme le cancer du sein chez l’homme ou le cancer de l’ovaire, ou plus d’un cancer primitif chez une même personne.

C’est pourquoi chaque élément de cette vérification concerne l’âge, le nombre et le type de cancer, et non le simple fait qu’une personne de votre famille ait eu un cancer.

Les gènes le plus souvent impliqués

• BRCA1 et BRCA2 : cancers du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas, ainsi que cancer du sein chez l’homme. PALB2, CHEK2 et ATM sont associés à des risques plus faibles de cancer du sein.
• Les gènes du syndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) : cancers colorectal et de l’endomètre, mais aussi cancers de l’ovaire, de l’estomac, de l’intestin grêle et des voies urinaires ; c’est le syndrome de cancer héréditaire le plus fréquent.
• APC et MUTYH : polypose intestinale avec un risque très élevé de cancer colorectal.
• TP53 (Li-Fraumeni), PTEN (Cowden), CDH1 (cancer gastrique diffus héréditaire) et CDKN2A (mélanome et cancer du pancréas) : plus rares, avec des schémas familiaux caractéristiques.

Les tests modernes examinent généralement un panel de ces gènes en une seule fois. Chez la plupart des personnes testées, aucune modification pathogène n’est retrouvée, et une partie reçoit un variant de signification incertaine, ce que le conseiller vous expliquera en précisant que cela ne change pas la prise en charge.

Ce qu’implique une orientation en génétique

Le premier rendez-vous est une conversation, pas une prise de sang. Un conseiller en génétique ou un généticien clinicien établit votre arbre généalogique, peut demander une confirmation des diagnostics de vos proches et estime votre risque à l’aide d’un modèle formel. Si un test est approprié, il vous explique ce que le résultat pourrait signifier pour vous et pour vos proches, et vous décidez si vous souhaitez poursuivre. Quand c’est possible, on teste d’abord le proche qui a eu un cancer, car un résultat négatif chez une personne non atteinte n’est informatif que si la modification génétique familiale est déjà connue.

Les résultats prennent de quelques semaines à quelques mois. Le conseil se poursuit ensuite, quel que soit le résultat. Dans la plupart des pays de l’UE, l’ensemble du parcours est gratuit au moment de la prise en charge lorsque les critères d’orientation sont remplis ; les délais d’attente varient.

Ce qu’un résultat change

La confirmation d’un variant pathogène ouvre des possibilités qui n’existent pas avec les seuls antécédents familiaux : un dépistage plus précoce et plus sensible (IRM annuelle pour les personnes porteuses de BRCA, coloscopie tous les 1 à 2 ans pour le syndrome de Lynch), une chirurgie ou des médicaments de réduction du risque, et, pour les personnes qui ont déjà un cancer, des traitements ciblés comme les inhibiteurs de PARP ou l’immunothérapie. Les proches peuvent alors se voir proposer un test pour cette modification précise, simple et définitif.

Un résultat négatif dans une famille où un variant connu est présent est réellement rassurant : votre risque redevient celui de la population générale et le dépistage standard s’applique. Un résultat négatif dans une famille sans variant connu n’exclut pas une cause héréditaire ; le dépistage repose alors sur les antécédents familiaux eux-mêmes.

Vos droits dans l’UE

Les données génétiques constituent une catégorie particulière de données à caractère personnel au sens du RGPD, avec des limites strictes sur les personnes pouvant les traiter et les raisons pour lesquelles elles peuvent le faire. Plusieurs États membres, dont la France, l’Allemagne, l’Autriche et la Belgique, ont aussi des lois limitant l’usage des informations génétiques par les assureurs et les employeurs, et la Convention d’Oviedo du Conseil de l’Europe interdit la discrimination génétique ; les détails diffèrent selon les pays, alors demandez au service de génétique comment les résultats sont conservés et partagés là où vous vivez.

Le conseil avant et après le test est une pratique standard dans les services européens de génétique et fait partie de ce que vous apporte l’orientation. Si votre pays a de longs délais d’attente, la directive de l’UE relative aux droits des patients en matière de soins de santé transfrontaliers vous permet de chercher des soins dans un autre État membre avec l’autorisation préalable de votre assureur.

Questions à poser

Apportez le résultat avec vous et demandez :

• Mes antécédents familiaux remplissent-ils les critères d’orientation utilisés dans ce pays ?
• Quel proche testeriez-vous en premier, et que signifierait le résultat pour les autres ?
• Quel dépistage devrais-je avoir dès maintenant, avant tout résultat ?
• Quel est le délai pour le conseil génétique, et existe-t-il une autre voie ?
• Comment mes informations génétiques seront-elles conservées et qui pourra les voir ?