Le sarcome d’Ewing, un cancer très agressif des os et des tissus mous, est considéré comme un exemple parfait des paradigmes d’un sarcome à translocation positive : une maladie génétiquement assez simple avec une cible thérapeutique potentielle spécifique et néomorphe, dont le rôle oncogène a été défini de manière irréfutable il y a plusieurs décennies. Il s’agit d’une maladie qui, par définition, est micrométastatique au moment du diagnostic et dont le pronostic est sombre pour les patients atteints d’une maladie macrométastatique ou récurrente. Des collaborations internationales ont défini la norme actuelle de soins dans des études prospectives, en proposant de multiples cycles de thérapie systémique combinés à un traitement local ; tous deux sont associés à une morbidité significative qui peut entraîner un lourd fardeau psychologique et physique pour les survivants. Néanmoins, la combinaison de chimiothérapies non dirigées et de modalités locales en constante évolution offre aujourd’hui une chance réaliste de guérison à la majorité des patients atteints de sarcome d’Ewing. Dans cette revue, nous nous concentrons sur les normes actuelles de diagnostic et de traitement tout en essayant de répondre à certaines des questions les plus pressantes dans la pratique clinique. En outre, cette revue fournit des réponses scientifiques aux phénomènes cliniques et définit parfois les études translationnelles qui en découlent et qui sont nécessaires pour surmonter l’obstacle des morbidités associées au traitement et, plus important encore, de la non-survie.