En internationell arbetsgrupps konsensusrapport för prioritering av molekylära biomarkörer för Ewing-sarkom

Tillkomsten av dosintensifierad intervallbehandling med komprimering har förbättrat den händelsefria överlevnaden för patienter med lokaliserat Ewing-sarkom (EwS) till 78% efter 5 år. Nästan en fjärdedel av patienterna med lokaliserade tumörer och 60-80% av patienterna med metastaserande tumörer drabbas dock av återfall och dör av sjukdomen. De som överlever drabbas dessutom ofta av försvagande sena effekter. Kliniska egenskaper utöver tumörstadium har visat sig vara otillräckliga för att på ett meningsfullt sätt klassificera patienter för riskstratifierad behandling. Det finns därför ett stort behov av att utveckla metoder för riskstratifiering av patienter med EwS baserat på molekylära egenskaper. Under det senaste decenniet har ny teknik gjort det möjligt att studera flera molekylära biomarkörer vid EwS. Preliminära bevis som kräver validering stöder förändringar i antalet kopior och mutationer i tumörsuppressorgener som biomarkörer för utfallet av EwS. Inledande studier av cirkulerande tumör-DNA visade att diagnostisk ctDNA-börda och ctDNA-clearance under induktion också är associerade med utfall. Dessutom bör fusionspartner vara en förutsättning för att få delta i kliniska prövningar av EwS, och fusionstyp och -struktur kräver ytterligare studier för att fastställa den prognostiska effekten. Dessa nya biomarkörer utgör en ny horisont i vår förståelse av sjukdomsrisken och kommer att möjliggöra framtida insatser för att utveckla riskanpassad behandling.