Progrès transatlantiques dans la mesure des résultats cognitifs dans les essais d’oncologie pédiatrique

Il est maintenant reconnu que, bien que la survie au cancer soit l’objectif principal du traitement, elle ne devrait pas être le seul résultat mesuré dans les essais pédiatriques. Par conséquent, l’accent est mis davantage sur la mesure des aspects du bien-être physique et psychosocial qui contribuent à la qualité de vie des survivants. L’accent est mis (en particulier dans les tumeurs cérébrales) sur les résultats cognitifs mesurés par des tests neuropsychologiques. Pour les patients pédiatriques, la qualité de vie est souvent mesurée par des questionnaires de rapport indirect (les parents répondent aux questions au nom de leur enfant) ou, dans le cas des enfants plus âgés, par des questionnaires d’auto-évaluation (les enfants répondent aux questions pour eux-mêmes). Les mesures neurocognitives traditionnelles impliquent des tâches spécifiques qui doivent être effectuées par des psychologues qualifiés. Ils sont cliniquement utiles pour identifier les besoins et faciliter les interventions, mais nécessitent souvent de longues procédures d’évaluation sur place et peuvent être un fardeau pour les patients et leurs parents. Même lorsque les évaluations cognitives sont recommandées cliniquement, elles ne sont pas systématiquement offertes comme traitement standard dans certaines régions d’Amérique du Nord et d’Europe. Une approche optimale de l’évaluation des résultats cognitifs nécessite un compromis entre l’utilisation de tests complets, qui nécessitent beaucoup de temps, de ressources et de fardeau pour le patient, et des tests plus courts, qui peuvent être moins utiles pour les soins aux patients. Dans cet article, Sophie Thomas et ses collègues décrivent les approches actuelles pour résoudre ces difficultés, récemment utilisées dans les essais cliniques aux États-Unis et en Europe. L’organisation Children’s Oncology Group a développé deux stratégies d’évaluation du fonctionnement neuropsychologique afin de répondre aux besoins uniques de l’évaluation des enfants atteints de cancer dans les essais cliniques : ALTE07C1 et la batterie informatique Cogstate. ALTEC07C1 est un protocole compagnon autonome conçu pour les essais utilisant des tests cognitifs traditionnels. Un consensus a été obtenu auprès d’un groupe d’experts concernant les mesures et le calendrier des évaluations à trois moments (neuf, 30 et 60 mois après le diagnostic). Les mesures sélectionnées sont applicables à une large tranche d’âge, nécessitent relativement peu de temps (60 à 90 minutes) et ont prouvé leur pertinence pour le fonctionnement « réel » des patients (par exemple, les résultats scolaires). Les domaines évalués comprennent la fonction intellectuelle globale, la mémoire de travail, la vitesse de traitement et la mémoire visuelle et verbale à long terme. Les parents remplissent également des questionnaires portant sur la qualité de vie liée à la santé et le fonctionnement psychosocial et adaptatif. Cette stratégie d’évaluation s’est avérée réalisable et efficace. Cogstate est une batterie de tests pour l’évaluation informatisée du fonctionnement neuropsychologique. Il est souvent nécessaire d’évaluer l’apparition et la trajectoire des déficits cognitifs au cours du traitement et de la survie afin de détecter les changements liés à la maladie ou au traitement. L’état de fonctionnement comprend des tâches visant à mesurer les capacités cognitives qui peuvent changer après une chimiothérapie ou une radiothérapie (p. ex., l’attention, la mémoire de travail, la vitesse de traitement). Par exemple, il est utilisé pour identifier le moment et la trajectoire du déclin neurocognitif chez les enfants atteints de leucémie à haut risque. Les formes informatisées de tests cognitifs, telles que Cogstate, ont le potentiel de réduire le temps de test, la charge de travail des patients et du personnel. Il peut être effectué par un éventail de membres du personnel de la clinique avec une formation minimale et, jusqu’à présent, il y a eu peu de problèmes techniques et très peu de patients se sont sentis mal à l’aise de passer le test. La branche européenne de la Société internationale d’oncologie pédiatrique (SIOP-E) est une organisation qui se concentre sur le cancer de l’enfant. Le SIOP-E a également introduit deux nouvelles approches mesurant les aspects neuropsychologiques : Core Plus et les résultats rapportés par les patients (questionnaires). Core Plus comprend deux versions, la mesure relativement courte, dite de base de la cognition et de la qualité de survie, et une mesure Plus plus complète. L’approche à deux vitesses découle d’un manque de ressources dans de nombreux centres. La batterie minimale de tests cognitifs (Core) est recommandée pour toutes les études et peut être complétée par la batterie Plus, plus complète. Core Plus est disponible en plusieurs langues et couvre désormais également les enfants de moins de cinq ans. La batterie de résultats rapportés par les patients est suggérée pour l’évaluation et le suivi des aspects sanitaires et neuropsychologiques des essais de traitement des tumeurs cérébrales. La batterie utilise des questionnaires standardisés pour évaluer le comportement, le fonctionnement émotionnel, l’état de santé et la qualité de vie liée à la santé. Récemment, un questionnaire lié à l’éducation et à l’emploi a également été mis au point. La création de protocoles d’étude pour mesurer la cognition et d’autres aspects de la qualité de la survie exige de la persévérance, de la patience et souvent des compromis. Cependant, des approches récentes ont été couronnées de succès dans le cadre d’études collaboratives de grande envergure. La combinaison des deux stratégies (batteries informatisées avec des approches utilisant des mesures traditionnelles) peut permettre de détecter les premiers signes de problèmes cognitifs et de décrire les neurotoxicités aiguës, tout en déterminant la signification clinique et fonctionnelle de ces changements longtemps après la fin du traitement du cancer. La surveillance continue des avantages et des défis de ces approches permettra de développer et d’affiner davantage les protocoles.