Det är nu allmänt erkänt att även om canceröverlevnad är det primära målet för behandlingen bör det inte vara det enda resultat som mäts i pediatriska prövningar. Följaktligen läggs större vikt vid att mäta aspekter av fysiskt och psykosocialt välbefinnande som bidrar till livskvaliteten hos överlevande. Det finns en betoning (särskilt när det gäller hjärntumörer) på kognitiva resultat som mäts med neuropsykologiska tester. För pediatriska patienter mäts livskvaliteten ofta med hjälp av frågeformulär för fullmaktsrapportering (föräldrarna svarar på frågorna för sitt barns räkning) eller, när det gäller äldre barn, med hjälp av frågeformulär för självrapportering (barnen svarar själva på frågorna).
Traditionella neurokognitiva mätningar innebär specifika uppgifter som måste utföras av utbildade psykologer. De är kliniskt användbara för att identifiera behov och underlätta interventioner, men kräver ofta långvariga bedömningsförfaranden på plats och kan vara en börda för patienter och deras föräldrar. Även när kognitiva bedömningar rekommenderas kliniskt erbjuds de inte konsekvent som standardbehandling i delar av Nordamerika och Europa. En optimal metod för att bedöma kognitiva resultat kräver en avvägning mellan omfattande tester, som kräver mycket tid och resurser och är betungande för patienterna, och kortare tester, som kan vara mindre användbara för patientvården. I den här artikeln beskriver Sophie Thomas och hennes kollegor aktuella metoder för att lösa dessa svårigheter som nyligen använts i kliniska prövningar i USA och Europa.
Organisationen Children's Oncology Group har utvecklat två strategier för bedömning av neuropsykologisk funktion för att tillgodose de unika behoven vid bedömning av barn med cancer i kliniska prövningar: ALTE07C1 och det datorbaserade Cogstate-batteriet.
ALTEC07C1 är ett fristående kompletterande protokoll som utformats för prövningar med traditionella kognitiva tester. Konsensus uppnåddes från en expertpanel om mätmetoderna och tidpunkten för bedömningarna vid tre tidpunkter (nio, 30 och 60 månader efter diagnos). De valda mätmetoderna är tillämpliga över ett brett åldersintervall, kräver relativt lite tid (60-90 minuter) och har bevisad relevans för patienternas funktion i "verkligheten" (t.ex. skolprestationer). De områden som bedöms är bland annat global intellektuell funktion, arbetsminne, bearbetningshastighet samt visuellt och verbalt långtidsminne. Föräldrarna fyller också i frågeformulär som rör hälsorelaterad livskvalitet samt psykosocial och adaptiv funktion. Denna bedömningsstrategi har visat sig vara genomförbar och framgångsrik.
Cogstate är ett testbatteri för datorbaserad bedömning av neuropsykologisk funktion. Det finns ofta ett behov av att utvärdera uppkomsten och utvecklingen av kognitiva nedsättningar under behandlingstiden och under överlevnaden för att kunna upptäcka sjukdoms- eller behandlingsrelaterade förändringar. Cogstate innehåller uppgifter för att mäta kognitiva förmågor som kan förändras efter kemoterapi eller strålning (t.ex. uppmärksamhet, arbetsminne, bearbetningshastighet). Det används t.ex. för att identifiera tidpunkten för och förloppet av neurokognitiv försämring hos barn med högriskleukemi. Datoriserade former av kognitiva tester, såsom Cogstate, har potential att minska testtiden och belastningen på patienter och personal. Det kan utföras av olika typer av klinikpersonal med minimal utbildning och hittills har det varit få tekniska problem och mycket få patienter har känt sig obekväma med att göra testet.
Den europeiska grenen av International Society of Paediatric Oncology (SIOP-E) är en organisation som fokuserar på barncancer. SIOP-E har också infört två nya metoder för att mäta neuropsykologiska aspekter: Core Plus och patientrapporterade resultat (frågeformulär).
Core Plus omfattar två versioner, dels det relativt korta så kallade Core-måttet på kognition och överlevnadskvalitet, dels det mer omfattande Plus-måttet. Det tvådelade tillvägagångssättet beror på resursbrist vid många centra. Det minsta batteriet av kognitiva tester (Core) rekommenderas för alla studier och kan kompletteras med det mer omfattande Plus-batteriet. Core Plus finns tillgängligt på flera språk och omfattar nu även barn under fem år.
Batteriet med patientrapporterade resultat föreslås för bedömning och övervakning av hälsorelaterade och neuropsykologiska aspekter i behandlingsstudier av hjärntumörer. Batteriet använder standardiserade frågeformulär för att bedöma beteende, känslomässig funktion, hälsostatus och hälsorelaterad livskvalitet. Nyligen har även ett frågeformulär för utbildning och sysselsättning tagits fram.
Att skapa studieprotokoll för att mäta kognition och andra aspekter av överlevnadskvalitet kräver uthållighet, tålamod och ofta kompromisser. Nya metoder har dock visat sig vara framgångsrika i stora samarbetsstudier. Genom att kombinera båda strategierna (datoriserade batterier med traditionella mätmetoder) kan man upptäcka tidiga tecken på kognitiva problem och beskriva akuta neurotoxiska effekter, samtidigt som man kan fastställa den kliniska och funktionella betydelsen av dessa förändringar långt efter det att cancerbehandlingen har avslutats. Fortsatt övervakning av fördelarna och utmaningarna med dessa metoder kommer att göra det möjligt att vidareutveckla och förfina protokollen.
